Date : 1997
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1997
Format : 328 P.
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : CE TRAVAIL PRESENTE LA SYNTHESE ASYMETRIQUE DE PYRROLIDINES ET PYRROLIDIN-2-ONES DIVERSEMENT SUBSTITUEES, A PARTIR D'UN GAMMA-LACTAME ALPHA, BETA-INSATURE CHIRAL. LE (R)-(-)-PHENYLGLYCINOL INCORPORE AU LACTAME EST UTILISE COMME AGENT DE TRANSFERT DE CHIRALITE. APRES LA MISE AU POINT D'UNE SYNTHESE SIMPLE ET EFFICACE DU GAMMA-LACTAME ALPHA, BETA-INSATURE, L'ETUDE DE SA REACTIVITE A ETE ENTREPRISE. CELLE-CI A PERMIS DE DEGAGER DEUX VOIES D'ACCES A DES PYRROLIDIN-2-ONES SUBSTITUEES EN POSITION 5. LA PREMIERE CONSISTE A EFFECTUER DES REACTIONS D'ALDOLISATION AVEC UN SILYLOXYPYRROLE, LA SECONDE FAIT INTERVENIR UN N-ACYLIMINIUM SUR LEQUEL SONT ADDITIONNES DES NUCLEOPHILES TRES VARIES. AINSI, GRACE A CES DEUX METHODES, DES ANALOGUES AZOTES DE LA MURICATACINE ET DES DERIVES DU GABA SUBSTITUES EN POSITION 5 ONT PU ETRE SYNTHETISES. LA POSITION 4 DU GAMMA-LACTAME ALPHA,BETA-INSATURE EST TRES PEU REACTIVE VIS-A-VIS DES ADDITIONS DE MICHAEL. SEULS DES CUPRATES TYPE GILMAN ONT PU ETRE ADDITIONNES SANS DIASTEREOSELECTIVITE. LES ADDITIONS 1,4 DE CES CUPRATE SUR LES PYRROLIDINONES SUBSTITUEES EN 5 (VIA LE SILYLOXYPYRROLE), ONT TOUTEFOIS PERMIS L'OBTENTION DE PYRROLIDINONES OPTIQUEMENT PURES SUBSTITUEES EN POSITION 4 ET 5. DES PYRROLIDINONES ET DES PYRROLIDINES, OPTIQUEMENT PURES, MONO ET DIALKYLEES EN POSITION 3 SONT OBTENUES PAR ALKYLATION DIASTEREOSELECTIVE DU GAMMA-LACTAME ALPHA,BETA-INSATURE ET DE SON HOMOLOGUE SATURE. L'ALKYLATION SUR DES LACTAMES SUBSTITUES EN 5 (VIA LE N-ACYLIMINIUM) PERMET D'OBTENIR DES PYRROLIDINONES SUBSTITUEES EN 3 ET 5 AVEC UNE EXCELLENTE DIASTEREOSELECTIVITE. LA SUBSTITUTION DE CETTE POSITION PAR DES ELECTROPHILES FONCTIONNALISES EST BEAUCOUP MOINS DIASTEREOSELECTIVE. CEPENDANT, DES SUBSTITUTIONS DE TYPES S#N2 SUR LE DERIVE BROME EN POSITION 3, PAR DES NUCLEOPHILES FONCTIONNALISES, SEMBLE ETRE UNE NOUVELLE VOIE D'ACCES A DES COMPOSES D'INTERET BIOLOGIQUE (PEPTIDES A CONFORMATION RESTREINTE)