Date : 1996
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1996
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : LA BANDE P11.2-P12 DU CHROMOSOME 8 HUMAIN, APPELEE COMMUNEMENT 8P12, EST LE SIEGE D'ALTERATIONS GENOMIQUES IMPLIQUEES DANS DE NOMBREUSES PATHOLOGIES. ELLE EST NOTAMMENT AMPLIFIEE DANS LES CANCERS DU SEIN ET TRANSLOQUEE DANS CERTAINES HEMOPATHIES MALIGNES. AFIN DE MIEUX CERNER LA STRUCTURE DE OU DES UNITES AMPLIFIEES, D'IDENTIFIER LA PORTION DU GENOME CONTENANT LE GENE DE SELECTION PROBABLE ET DE LOCALISER DE FACON PRECISE LE OU LES SITES DE CASSURE CHROMOSOMIQUE, NOUS AVONS ENTREPRIS LA CARACTERISATION DE CETTE REGION. AU COURS DE LA PREMIERE PARTIE DE NOS TRAVAUX, NOUS AVONS: ? CLONE LA REGION DANS DEUX CONTIGS DE YAC, L'UN DISTAL DE 2,8 MB ET CONTENANT LES LOCI ADRB3, STAR ET FGFR1, L'AUTRE PROXIMAL DE 1.4 MB ET CONTENANT LES LOCI ANK1 ET PLAT ? ETABLI UNE CARTE PHYSIQUE ET UNE CARTE D'AMPLIFICATION OU AMPLI-CARTE DE LA REGION EN CALCULANT LES FREQUENCES D'AMPLIFICATION DES DIFFERENTS GENES ET LOCI GENERES A PARTIR DES EXTREMITES DES YAC ? LOCALISE LA PORTION GENOMIQUE LA PLUS COMMUNEMENT AMPLIFIEE ENTRE FGFR1 ET LE LOCUS ANONYME GFK1 DISTANTS DE 800 KB ENVIRON ? DETERMINE L'ORDRE DE CES LOCI: TELOMERE-HGL-ADRB3-STAR-FGFR1-ANK1-PLAT-FNTA-POLB-CENTROMERE. ? IDENTIFIE UN YAC CONTENANT LE SITE DE TRANSLOCATION T(8 ;22) DONT LA LOCALISATION EST ENTRE LES LOCI FGFR1 ET ANK1. DANS UN DEUXIEME TEMPS, NOUS AVONS UTILISE LES METHODES DE CLONAGE POSITIONNEL POUR RECHERCHER DE NOUVEAUX CANDIDATS. PAR LE CRIBLAGE DIRECT DE LA BANQUE D'ADNC DE LA LIGNEE CELLULAIRE MAMMAIRE MDA-MB-134 AVEC LES PRODUITS D'IRS-PCR D'UN YAC COUVRANT LA REGION D'INTERET, NOUS AVONS ISOLE UN CLONE D'ADNC DONT LA SEQUENCE EST SIMILAIRE A CELLE D'UN GENE CODANT POUR UNE ATPASE CALCIQUE DE LA VOIE SECRETOIRE CHEZ LE RAT. CE GENE POTENTIEL NE SEMBLE PAS JOUER UN ROLE CLE DANS LA CARCINOGENESE MAMMAIRE PAR LE PHENOMENE D'AMPLIFICATION. D'AUTRES CLONES D'ADNC SONT EN COURS DE CARACTERISATION