Date : 1995
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Régulation de l'expression des gènes
Résumé / Abstract : P97, encore appelé mélanotransferrine de part son homologie avec la transferrine, est un antigène tumoral des cellules de mélanomes. Ces dernières sont des cellules tumorales qui dérivent des mélanocytes, cellules de la peau spécialisées dans la synthèse de la mélanine. L'étude de la région 5' du gène de la mélanotransferrine (MTf) a permis l'identification d'un enhancer localise a 2 kpb en amont du promoteur et compose de deux régions qui agissent en synergie pour diriger la forte expression du gène dans les cellules de mélanomes. Cet élément de régulation est associe à une région accessible de la chromatine ou les nucléosomes semblent positionnes. L'analyse des facteurs de transcription interagissant avec l'enhancer a permis de mettre en évidence deux sites de fixation pour des membres de la famille AP1 et un site de fixation pour le facteur USF. Un des sites AP1 est la cible d'un complexe ternaire, spécifique des cellules de mélanomes, entre l’ADN de cette région, AP1 et un autre facteur qui pourrait appartenir à la famille ETS et dont l'expression serait plus restreinte a la lignée mélanocytaire. La formation de ce complexe sur l’ADN est liée a une forte activité transactivatrice. Par ailleurs, l'expression de l’ARN messager de la MTf varie en fonction du temps de culture. Elle est corrélée à une expression parallèle des ARNS messagers des membres de la famille ap1 et a une augmentation de l'activité de liaison à l’ADN des membres de cette famille. Parallèlement, l'étude de l'accessibilité de la chromatine a permis de mettre en évidence deux sites hypersensibles à la DNase I, localises dans les introns, spécifiques des cellules de mélanomes. Ces sites hypersensibles pourraient correspondre à des régions de régulation qui agiraient avec l'enhancer pour diriger l'expression du gène dans les cellules de mélanomes