Date : 1996
Format : 1 vol. (181 P.)
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : Depuis quelques annees, notre laboratoire a oriente une de ses thematiques de recherche vers le marquage d'anticorps par des radionucleides afin de suivre leur cheminement dans l'organisme, de visualiser les organes dans lesquels ils se concentrent, appreciant ainsi certaines de leurs qualites physiologiques et certaines de leurs deviations pathologiques. De ce fait, il s'attache a developper des methodologies de synthese rapide et generale de ligands macrocycliques ou acycliques, afin d'etudier d'une part leur complexation avec differents metaux susceptibles d'etre utilises en medecine nucleaire et d'autre part leur liaison a des anticorps monoclonaux. Notre travail au sein du laboratoire avait donc pour but de mettre au point une synthese aussi courte et directe que possible, de ligands non macrocycliques multifonctionnalises de facon a pouvoir les greffer sur des anticorps et complexer des radionucleides, en particulier les emetteurs #- tel que le samarium 153. Dans ce cadre la, la reactivite du pentaerythritol, que nous avons etudie (tri ou tetra alkylation), nous a permis d'atteindre cet objectif. De meme, avec le tris(hydroxymethyl)aminomethane, nous avons pu synthetiser de nouvelles familles de ligands facilement accessibles et peu onereuses. Nous avons aborde, au travers de la synthese de triols par reaction de tollens, la synthese rapide de polyethers-polyacides originaux. La reaction de methylolation du nitrotoluene meriterait une etude approfondie car les produits obtenus sont riches de potentialites synthetiques. Ce travail de synthese a necessite la mise au point de la reaction d'addition 1,4 de polyols sur l'acrylonitrile et l'acrylate de tertiobutyle. La reaction de substitution nucleophile sur le bromure d'allyle meriterait aussi d'etre developpee car formellement, elle pourrait aisement donner acces a des polyethers-polyacides. La fonction isothiocyanate conjuguee a un systeme aromatique s'est revelee suffisamment stable et reactive pour permettre un greffage sur anticorps des ligands fonctionnalises. En ce qui concerne la complexation des lanthanides et du samarium en particulier, nos travaux preliminaires ont montre au travers d'etudes infrarouge et par spectrometrie de masse en mode electrospray qu'il y avait formation d'un complexe 1/1 avec le samarium