Date : 1996
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 1996
Format : 182 P.
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : LE SHAAGROCKOL C EST UN METABOLITE ANTIFONGIQUE DE TYPE HEXAPRENOIDE QUI A ETE ISOLE D'UNE EPONGE MARINE, TOXICLONA TOXIUS. LA STRUCTURE DU SHAAGROCKOL C EST CONSTITUEE DE DEUX UNITES SESQUITERPENIQUES ET D'UN HYDROQUINONE DISULFATE (37 CARBONES ; 7 CENTRES ASYMETRIQUES). DANS CE TRAVAIL, NOUS EXPOSONS UNE APPROCHE DE LA SYNTHESE TOTALE ENANTIOSELECTIVE ET CONVERGENTE, BASEE SUR LA CONSTRUCTION DE DEUX PARTIES PRINCIPALES A ET B RESULTANT DE L'ANALYSE RETROSYNTHETIQUE. LA SYNTHESE DU SYNTHON A COMMENCE PAR L'ALKYLATION DE LA 2-METHYLCYCLOHEXANE-1,3-DIONE (C-ALKYLATION) EN POSITION 2 PAR LE GROUPE ELECTROPHILE DU DERIVE IODE PREPARE EN QUATRE ETAPES A PARTIR DE L'ALCOOL 2-METHYLPROP-2-EN-1-OL COMMERCIAL SELON LA SEQUENCE SUIVANTE: REARRANGEMENT DE CLAISENREDUCTIONTOSYLATIONIODATION. LA DIONE DIALKYLEE RESULTANTE SUBIT UNE REDUCTION ENZYMATIQUE AVEC LA LEVURE DE BOULANGER, QUI FOURNIT UN MELANGE DE DEUX DIASTEREOISOMERES DESIRE (2S, 3S ; EE 90%) ET NON DESIRE (2R, 3S ; EE 96%). LA PURETE OPTIQUE A ETE DETERMINEE PAR RMN #1H, #1#3C, #1#9F ET PAR CHROMATOGRAPHIE HPLC VIA LES ESTERS DE MOSHER. LE SQUELETTE CYCLOHEXANE CIS-OXEPANE EST FINALEMENT OBTENU EN TRAITANT LE CETOL (2S, 3S) PAR L'ACIDE TRIFLUOROACETIQUE. APRES UNE REACTION D'ACYLATION ET UN PROCESSUS ALKYLATION-DECARBOXYLATION EN UNE SEULE ETAPE. LE RENDEMENT GLOBAL DE LA SYNTHESE EST DE 3%. LE POINT DE DEPART DE LA SYNTHESE DU SYNTHON B EST EGALEMENT LA 1,3-DIONE QUI DONNE, AVEC LA METHYLVINYLCETONE PAR UNE REACTION DE MICHAEL SUIVIE D'UNE CONDENSATION ALDOLIQUE INTRAMOLECULAIRE ENANTIOSELECTIVE LA CETONE DE WIELAND-MIESCHER. L'EXCES ENANTIOMERIQUE, QUI EST DETERMINE PAR RMN#1H (EU(HFC)#3), EST DE 82%. APRES UNE TRANSCETALISATION SELECTIVE, LE MONOCETAL OBTENU SUBIT UNE REACTION D'ALKYLATION AVEC LE 2-(T-BUTYLDIMETHYLSILYLOXY)-1-IODOETHANE, PUIS UNE ALKYLATION REDUCTIVE (LI/NH#3, MEI). LES EFFETS STERIQUES DU METHYL ANGULAIR EN POSITION 8A FAVORISENT LA METHYLATION REDUCTIVE ANTI. LA FONCTION CARBONYLE DE LA TRANS-DECALONE OBTENUE EST REDUITE PAR UNE REACTION DE WOLF-KISHNER. APRES DECETALISATION ET PROTECTION, LA CETONE OBTENUE EST TRANSFORMEE EN -CETOESTER EN VUE DE L'ALKYLATION. FINALEMENT, COMME PRECEDEMMENT LORS DE LA SYNTHESE DU SYNTHON A, LE PROCESSUS METHYLATION-DECARBOXYLATION EN UNE SEULE ETAPE EST MIS EN UVRE POUR ACCEDER AU SYNTHON B. LE RENDEMENT GLOBAL EST DE 2%