Date : 1996
Format : 1 volume (202 P.)
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : Premiere cause de mortalite par cancer dans le monde, les cancers bronchiques se distinguent des autres cancers par leur detection tardive, un potentiel metastatique imprevisible pour la plupart des tumeurs operables de petits stades et un pronostic sombre avec les therapeutiques actuelles (10% de survie a 5 ans). Aucune des alterations phenotypiques et genetiques (activation des genes myc, inactivation des genes p53 et rb) precedemment identifiees au sein du groupe de recherche sur les cancers bronchiques n'est correlee au pouvoir metastasiant de ces tumeurs. L'objectif de ce travail etait donc d'analyser dans ces cancers les mecanismes d'invasion locale et de dissemination metastatique. Les acteurs moleculaires dont nous avons decrit la presence par hybridation in situ et immunohistochimie sont les proteases degradant la matrice extracellulaire et le facteur de transcription c-ets-1 qui est susceptible de participer a la regulation de l'expression de ces enzymes. La collagenase 1, les stromelysines 1 et 3, la matrilysine et l'urokinase sont frequemment exprimees dans le stroma des cancers bronchiques non ne et rarement exprimees dans les carcinomes presentant une differenciation ne. Le niveau d'expression stromale de la stromelysine 3 et de l'urokinase dans les carcinomes bronchiques non ne serait un signe d'agressivite tumorale. Ces resultats suggerent egalement que c-ets-1 regulerait in vivo l'expression stromale du gene collagenase 1 dans ces cancers. Nous montrons que les genes des proteases matricielles, et non pas c-ets-1, sont frequemment exprimes dans les lesions precancereuses bronchiques, precocement dans les cellules epitheliales et tardivement dans les fibroblastes. Les proteases matricielles seraient des marqueurs potentiels de precancerisation et constitueraient des cibles therapeutiques precoces pour une chimioprevention du developpement des cancers bronchiques