Étude des modifications métaboliques et fonctionnelles du myocarde au cours de l'ischémie et de la reperfusion : rôle de l'acyl carnitine et du lactate / Georges Hekimian ; [sous la direction de] Danielle Feuvray

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Ischémie

Lactate-déshydrogénases

pH

Diabètes

Coraboeuf, Édouard (1926-1998) (Président du jury de soutenance / praeses)

Fréminet, Alain (1958-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Beigelman, Paul M. (Membre du jury / opponent)

Leiris, Joël de (19..-.... ; biologiste) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Feuvray, Danielle (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Paris-Sud (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Relation : Étude des modifications métaboliques et fonctionnelles du myocarde au cours de l'ischémie et de la reperfusion : rôle de l'acyl carnitine et du lactate / Georges Hekimian ; [sous la direction de] Danielle Feuvray / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 1987

Résumé / Abstract : L'objet de cette thèse a été d'étudier le rôle des intermédiaires du métabolisme, et notamment e l'acyl carnitine et du lactate, dans le développement des altérations cellulaires myocardiques au cours de l'ischémie. Le modèle utilisé est celui du cœur isolé de rat, perfusé par voie atriale gauche (cœur "travaillant"). La présence de concentrations élevées d'acyl carnitine dans le myocarde, au cours de l'ischémie et du diabète, est associée l'augmentation de la libération d'enzyme cellulaire, en particulier de lactate déshydrogénase (LDH). L'utilisation d'acide 2-tétra-décylglycidique, inhibiteur spécifique de la carnitine acyl transférase 1, a permis de mettre en évidence l'existence d’une relation entre l'activité de la LDH libérée et le contenu tissulaire en acyl carnitine. Nos résultats obtenus aussi bien en présence qu'en absence d'acide gras exogène, montrent que la réduction de l'accumulation d'intermédiaires du métabolisme des acides gras à longue chaîne peut contribuer à la Préservation du sarcolemme, tout particulièrement lorsque l'ischémie est associée au diabète. Le degré de récupération fonctionnelle post-ischémique a été inversement relié â l'accumulation de lactate dans le myocarde au cours de l'ischémie. L'état métabolique et les capacités de récupération fonctionnelle au cours de la reperfusion ont été analysés en présence de différentes solutions tampons utilisant soit le bicarbonate, ou l'HEPES. Un inhibiteur de l'échangeur Na+/H+, l'amiloride, a été utilisé afin de discerner entre les effets délétères de l'anion lactate et ceux de l'acidification intracellulaire. L'ensemble des résultats obtenus suggère que l'accumulation de protons au cours de l'ischémie soit un facteur important dans le développement d'altérations cellulaires, protons dont l'origine est pour une large part associée à la glycolyse.