Activation par radio-réduction d'un antibiotique antitumoral : la mitomycine C / Georges Machtalère ; [sous la direction de Christiane] Ferradini

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Mitomycine

Alkylation

Radiolyse pulsée

Antibiotiques

Guillaumont, Marc (1956-....) (Président du jury de soutenance / praeses)

Ferradini, Christiane (Directeur de thèse / thesis advisor)

Delcourt, Marie-Odile (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Houée Levin, Chantal (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Université Paris-Sud (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Relation : Activation par radio-réduction d'un antibiotique antitumoral : la mitomycine C / Georges Machtalère ; [sous la direction de Christiane] Ferradini / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 1987

Résumé / Abstract : La mitomycine C (MC) est un agent antibiotique anti tumoral utilisé dans le traitement de certains cancers gastriques. Il semble bien établi que MC doit être réduite par voie chimique et/ou enzymatique pour devenir un agent alkylant dont les cibles seraient l'ADN, l'ARN et diverses protéines. Il a été aussi montré que les intermédiaires au cours de la réduction de MC, pouvaient générer des radicaux libres OH·et O2de cytotoxicité bien connue. Dans le but de préciser la nature des formes transitoires au cours de la réduction mono électronique de MC, ainsi que les cinétiques correspondantes, les méthodes des radiolyses ɣ et pulsée ont été utilisées. Celles-ci ont permis la caractérisation de deux produits finals, ainsi que celle des intermédiaires mis en jeu et des différentes étapes cinétiques. La réduction radicalaire de MC a été ensuite étudiée par ces deux méthodes en présence d'ADN. Ceci a permis de mettre en évidence la nature de la forme active responsable de l'effet anti tumoral de ce médicament.