Etude des mécanismes de résistance cellulaire sélectionnés in vitro sous l'action combinée de deux agents antitumoraux / par Sylvie Soues ; sous la direction de Jean-Yves Charcosset

Date : 1992

Editeur / Publisher : [S.l] : [s.n] , [1992]

Type : Livre / Book

Langue / Language : français / French

Tumeurs -- Aspect immunologique

Glycoprotéines -- Métabolisme

Cancérogenèse virale

Anticancéreux -- Pharmacocinétique

Cellules -- Effets des médicaments

Charcosset, Jean-Yves (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Toulouse 3 Paul Sabatier (1969-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Etude des mécanismes de résistance cellulaire sélectionnés in vitro sous l'action combinée de deux agents antitumoraux / par Sylvie Soues ; sous la direction de Jean-Yves Charcosset / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 1992

Résumé / Abstract : LE BUT DE CE TRAVAIL EST D'ETUDIER IN VITRO L'ORIGINE DE LA RESISTANCE SIMULTANEE DES CELLULES CHO-AA8 A DES COMBINAISONS, DEUX A DEUX, DE TROIS AGENTS ANTITUMORAUX: L'ADRIAMYCINE, LA VINCRISTINE ET L'ETOPOSIDE. L'ADRIAMYCINE ET LA VINCRISTINE SELECTIONNENT ESSENTIELLEMENT DES CELLULES RESISTANTES PAR AMPLIFICATION ET SUREXPRESSION DES GENES PGP CODANT POUR LA P-GLYCOPROTEINE. L'ETOPOSIDE, DONT LA CIBLE EST LA TOPOISOMERASE II, SELECTIONNE DE FACON PREFERENTIELLE DES CELLULES RESISTANTES PAR MODIFICATION DE LA CAPACITE DE LA TOPOISOMERASE II A FORMER LE COMPLEXE CLIVABLE. LA FREQUENCE D'APPARITION DES CELLULES RESISTANTES SIMULTANEMENT A DEUX AGENTS (FREQUENCE OBSERVEE) A ETE COMPAREE AU PRODUIT DES FREQUENCES D'APPARITION DES CELLULES RESISTANTES A CHAQUE AGENT UTILISE ISOLEMENT. UNE TRES FORTE AUGMENTATION DE LA FREQUENCE OBSERVEE (700 FOIS) EST TROUVEE POUR LA COMBINAISON VINCRISTINE-ADRIAMYCINE, ALORS QUE CETTE AUGMENTATION EST AU MAXIMUM DE 10 FOIS POUR LA COMBINAISON VINCRISTINE-ETOPOSIDE. POUR L'ASSOCIATION ADRIAMYCINE-ETOPOSIDE LA SITUATION EST INTERMEDIAIRE: L'AUGMENTATION EST AU MAXIMUM DE 50 FOIS. LES CELLULES SELECTIONNEES PAR LA COMBINAISON ADRIAMYCINE-VINCRISTINE PRESENTENT TOUTE UNE AMPLIFICATION ET UNE SUREXPRESSION DES GENES PGP. LES CELLULES SELECTIONNEES PAR LA COMBINAISON ADRIAMYCINE-ETOPOSIDE PRESENTENT: SOIT UNE AMPLIFICATION ET UNE SUREXPRESSION DES GENES PGP, SOIT UNE MODIFICATION DE LA CAPACITE DE LA TOPOISOMERASE II A FORMER LE COMPLEXE CLIVABLE OU CES DEUX MECANISMES. LES CELLULES SELECTIONNEES PAR LA COMBINAISON ETOPOSIDE-VINCRISTINE PRESENTENT TOUTES LES DEUX MECANISMES ETUDIES