Régulation hormonale différentielle de la cathepsine D dans le sein, le col de l'utérus et l'endomètre ; Etude par transfection des gènes des récepteurs des oestrogènes et de la progestérone / par Isabelle Touitou ; sous la direction de Henri Rochefort

Résumé / Abstract : LA REGULATION HORMONALE DIFFERENTIELLE PAR L'STRADIOL ET LA PROGESTERONE DE L'EXPRESSION DU GENE CATHEPSINE D ET LES CAUSES DE SON HORMONO-INDEPENDANCE DANS LES CELLULES N'EXPRIMANT PAS DE RECEPTEURS STEROIDIENS (RS) ONT ETE ETUDIEES. NOUS AVONS, DANS UN PREMIER TEMPS, ETABLI UN SYSTEME DE TRANSFECTION STABLE DE CES CELLULES AYANT ABOUTI A L'ISOLEMENT DE NOUVELLES LIGNEES EXPRIMANT CES RS. CE SYSTEME NOUS A PERMIS DE MONTRER QUE: 1) DANS LA LIGNEE DE CANCER DE L'ENDOMETRE (ISHIKAWA) PRESENTANT DES RECEPTEURS DES STROGENES (RE) FONCTIONNELS, LE GENE CATHEPSINE D N'EST PAS REGULE PAR L'STRADIOL. CE GENE N'EST PAS NON PLUS REGULE PAR LES PROGESTATIFS APRES TRANSFECTION STABLE DES VECTEURS D'EXPRESSION POUR LES DEUX FORMES DU RECEPTEUR DE LA PROGESTERONE (RP) SUGGERANT QUE D'AUTRES FACTEURS TRANSCRIPTIONNELS QUE LE RP ONT ETE PERDUS OU QUE LE GENE CATHEPSINE D EST ALTERE, 2) DANS LES LIGNEES DE CANCERS HORMONO-INDEPENDANTS DU SEIN (MDA-MB 231) ET DU COL UTERIN (HELA), LA TRANSFECTION STABLE D'UN VECTEUR D'EXPRESSION POUR LE GENE DU RE EST SUFFISANTE POUR RESTAURER UNE INDUCTION DU GENE CATHEPSINE D (MAIS PAS DE LA CROISSANCE CELLULAIRE) PAR L'STRADIOL. CETTE INDUCTION EST INHIBEE PAR L'ANTI-STROGENE ICI 164-384 POUR LA LIGNEE OU CETTE ETUDE A ETE POSSIBLE (CELLULES MDA). CE TRAVAIL REPRESENTE UN PREMIER MODELE OU L'EXPRESSION D'UN GENE ENDOGENE EST MODULEE APRES TRANSFECTION SIMPLE DU GENE POUR LE RE (CHEZ L'HOMME), ET MONTRE QUE LE RE, DANS CES CELLULES, EST LE SEUL FACTEUR MANQUANT QUI PERMET DE RECUPERER UNE REGULATION DU GENE CATHEPSINE D PAR L'STRADIOL.