Inhibiteurs de la cathepsine D : synthèse et évaluation biochimique de phosphomannosyles associés à la pepstatine A / Bassou Hamdaoui ; sous la direction de Jean-Louis Montero

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , [1993]

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Cancer du sein -- Immunothérapie

Thérapie génique

Phosphonates -- Dérivés -- Synthèse (chimie)

Biosynthèse

Peptidases

Lysosomes

Cathepsines

Récepteurs cellulaires

Expression génique

Protéines membranaires -- Commande, Théorie de la

Conjugués anticorps-médicament

Montero, Jean-Louis (chimiste) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université des sciences et techniques de Montpellier 2 (1970-2014) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Inhibiteurs de la cathepsine D : synthèse et évaluation biochimique de phosphomannosyles associés à la pepstatine A / Bassou Hamdaoui ; sous la direction de Jean-Louis Montero / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 1993

Résumé / Abstract : LA CATHEPSINE D EST UNE PROTEASE LYSOSOMALE DONT LA SURPRODUCTION EST LIEE A L'APPARITION DE METASTASES DANS LE CANCER DU SEIN. AU COURS DE CE TRAVAIL NOUS AVONS DECRIT LA SYNTHESE ET L'EVALUATION BIOLOGIQUE DE COMPOSES BIFONCTIONNELS SUSCEPTIBLES D'INHIBER LA CATHEPSINE D. D'AUTRE PART NOUS AVONS PREPARE UNE NEOGLYCOPROTEINE UTILISEE COMME LIGAND DU RECEPTEUR MANNOSE-6-PHOSPHATE. CES COMPOSES COMPORTENT D'UNE PART LE GROUPEMENT MANNOSE-6-PHOSPHATE PERMETTANT LEUR PENETRATION CELLULAIRE PAR L'INTERMEDIAIRE DES RECEPTEURS MEMBRANAIRES ET D'AUTRE PART LA PEPSTATINE PUISSANT INHIBITEUR DE LA CATHEPSINE D. LE COUPLAGE DE LA PEPSTATINE A UN MANNOSE-6-PHOSPHATE A ETE REALISE PAR AMINATION DE LA POSITION ANOMERIQUE DU SUCRE PAR LA PEPSTATINE PREASSOCIEE AU 1,3-DIAMINOPROPANE UTILISE COMME BRAS DE JONCTION. LA PEPSTATINE COUPLEE A DEUX ENTITES MANNOSE-6-PHOSPHATE A ETE PREPAREE REACTION DE THIOCARBAMOYLATION DE LA DIAMINE PEPTIDE (DERIVEE DE LA PEPSTATINE) PAR L'ISOTHIOCYANATE DE PHENYLOXY-MANNOSE-6-PHOSPHATE. CE DERNIER A ETE PREPARE A PARTIR DU P-NITROPHENYL-D-MANNOPY RANNOSE PAR PHOSPHORYLATION SELECTIVE EN 6, SUIVIE D'UNE REDUCTION EN AMINE ET TRANSFORMATION DE CELLE-CI EN ISOTHIOCYANATE. LA SERUM ALBUMINE BOVINE (BSA) PORTANT UNE TRENTAINE DE GROUPEMENTS MANNOSE-6-PHOSPHATE A ETE PREPAREE PAR TRAITEMENT DE LA BSA EN MILIEU ALCALIN PAR L'ISOTHIOCYANATE DE PHENYLOXYMANNOSE-6-PHOSPHATE. LES PRODUITS SYNTHETISES ONT PRESENTE DES RESULTATS BIOLOGIQUES SIGNIFICATIFS. LA PEPSTATINE COUPLEE A DEUX ENTITES MANNOSE-6-PHOSPHATE INHIBE LA PROLIFERATION ET LE POUVOIR INVASIF DES CELLULES CANCEREUSES. LA NEOGLYCOPROTEINE INHIBE SIGNIFICATIVEMENT LA MIGRATION DES CELLULES METASTATIQUES A TRAVERS LA MEMBRANE BASALE RECONSTITUEE.